P53, la proteína que combate el cáncer y también protege contra la obesidad

Dos enfermedades en principio tan distintas como el cáncer y la obesidad tienen en realidad bastante que ver. Si bien ya se sabía que los pacientes obesos tienen más riesgo de padecer distintos tipos de cáncer (mama, estómago, colon...), la unión entre ambas dolencias va más allá. Así lo ha descubierto un equipo de investigadores del grupo de Metabolismo Molecular de la Universidad de Santiago de Compostela, adscritos al Centro de Investigación biomédica en Red y al Instituto de Investigaciones Sanitarias de Santiago de Compostela (IDIS). Llevan años trabajando sobre los efectos de la proteína p53 y sus resultados acaban de salir a la luz, publicados por la revista 'Nature Communications'.

Ya era sabido que la p53 tiene una función supresora de tumores, pero ahora también sabemos que tiene un importante rol como reguladora del metabolismo y que podría en un futuro ser utilizada como 'arma' con la que combatir directamente la obesidad, y (esto es muy novedoso) no desde el control de la ingesta, sino del del gasto de energía.

La p53 tiene un efecto en el cerebro y hace que disminuya la ingesta y aumente el gasto de energía

En declaraciones a Alimente, Omar Al-Massadi, miembro del equipo científico que ha llevado a cabo esta investigación, comenta que "se sabía que esta proteína protege contra el cáncer y ahora se ha descubierto que también tiene un efecto protector contra la obesidad. Nuestro grupo es pionero en estudios de esta proteína sobre el metabolismo; anteriormente se han hecho estudios en el hígado y en el tejido adiposo pardo, que es el que quema calorías en forma de calor, es decir que aumenta el gasto energético. Y es la primera vez que se ve que esta proteína tiene un efecto a nivel central en el cerebro; y lo que hace es disminuir la ingesta y aumentar la termogénesis, el gasto de energía en forma de calor por parte del tejido adiposo pardo".

El descubrimiento de la capacidad de la proteína p53 para luchar contra esta enfermedad metabólica vino a través de la experimentación con ratones. El equipo investigador comprobó cómo al inhibir dicha proteína en la región del cerebro que controla el gasto energético los ratones empezaron a acumular grasa y a engordar. Por el contrario, al activarla se estimuló en ellos la grasa parda, que quema calorías aumentando el gasto energético. Los ratones comenzaron también a comer menos y a tener más actividad locomotora.

Un camino optimista hacia la farmacia

Las proteínas juegan un papel fundamental en todo proceso metabólico, lo complicado es dar con cuál de ellas funciona de forma directa en cada campo, definiendo un mecanismo concreto; de ahí que haber encontrado tan claramente este poder protector contra la obesidad de la p53 sea todo un éxito.

Y también lo es porque abre un interesantísimo frente en la lucha contra la obesidad. Lo explica el profesor Al-Massadi: "Esta investigación descubre o da importancia a una nueva diana terapéutica, como puede ser p53, para un futuro estudio en ensayos clínicos y en humanos que a lo mejor a la larga puede dar lugar a un fármaco contra la obesidad. Es importante decir que como la activación de p53 lo que hace es disminuir peso reduciendo también la ingesta, pero sobre todo aumentando el gasto energético activando el tejido adiposo pardo, si se consigue un fármaco, lo que este va a activar es el gasto energético y no va a actuar tanto en la ingesta, con lo que las personas van a poder comer lo mismo, pero sin embargo van a poder adelgazar".

Nueva generación de fármacos antiobesidad

Aunque de momento este estudio presenta una primera fase experimental con animales de investigación y queda un largo camino hasta que lleguemos a tener un fármaco antiobesidad basado en esta proteína en las farmacias, el futuro pinta muy prometedor. Como apunta Omar Al-Massadi, "actualmente el mejor tratamiento contra la obesidad ahora mismo es la cirugía bariátrica (diversos procedimientos quirúrgicos para reducir la capacidad del estómago). Pero el problema de esta cirugía es que está restringida a los casos más graves de obesidad. Y los medicamentos actuales que hay contra la obesidad tienen un 10% de eficacia en el peso corporal, una eficacia muy baja. Por lo tanto, descubrir nuevas dianas que puedan en el futuro desarrollar su fármaco es muy importante".

Obtener un medicamento basado en la proteína p53 sería, como señala el profesor Al-Massadi, "un nuevo abordaje, como algunos de los fármacos que se están desarrollando ahora, no todos, actuando en el gasto energético en vez de en la ingesta, que es el desarrollo clásico de los fármacos antiobesidad (comes menos, pesas menos). Ahora puedes atacar otra parte de la ecuación del peso corporal, que es el gasto energético: comiendo lo mismo vas a gastar más energía y vas a perder peso".

Los resultados de esta investigación forman parte de un proyecto europeo muy ambicioso en el que se ha contado con la colaboración del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), el Institut d´Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), la Universidad de Córdoba, los institutos Helmholtz Zentrum y Max Planck, de Múnich, y la Universidad de Cambridge. Rubén Nogueiras, el profesor de la Universidad de Santiago que puso en marcha este proyecto, continuará estudiando la proteína p53, concretamente su efecto sobre la glucosa.