Un fármaco (de menos de 2 euros), útil en pacientes críticos con covid-19

Se sabe que la infección por coronavirus puede derivar en un síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), en el que la inflamación/hiperactivación de los neutrófilos juega un papel central. Y aunque a día de hoy no existen terapias para tratar el SDRA asociado al covid-19, gracias a un estudio dirigido por el Dr. Borja Ibáñez, del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), se ha conseguido descubrir que existe un fármaco que podría ser de utilidad.

El trabajo, que se publica este 31 de agosto en 'Journal of American College of Cardiology (JACC)', concluye que el metoprolol, un fármaco tradicionalmente usado para la enfermedad cardiovascular, ha demostrado ser útil en pacientes críticos de covid-19. Este descubrimiento supone un gran avance ya que se trata de una intervención segura y barata que mejora la función pulmonar y el resultado clínico de los pacientes.

¿Cómo actúa?

El equipo del Dr. Ibáñez, director del Laboratorio Traslacional para la Imagen y Cardiovascular del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), cardiólogo en el Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz (FJD) de Madrid y miembro del CIBERCV, ha descubierto que este fármaco betabloqueante tradicional tiene un efecto muy selectivo sobre el neutrófilo hiperactivado en condiciones de estrés agudo como el infarto de miocardio.

El ensayo clínico aleatorizado, denominado MADRID-COVID, se ha realizado en estrecha colaboración entre el CNIC y los servicios de cardiología, UCI, neumología y biobanco del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz. El objetivo principal de este ensayo piloto era estudiar el efecto del tratamiento intravenoso con metoprolol en el infiltrado inflamatorio pulmonar y en la función respiratoria en pacientes con covid-19 grave que han sido intubados recientemente debido a un SDRA.

"Los pacientes que recibían metoprolol necesitaban menos días bajo ventilación mecánica y por tanto menos días en UCI"

En concreto, explica el Dr. Ibáñez, "aleatorizamos a 20 pacientes con covid-19 severo y recién intubados a metoprolol intravenoso (15 mg diarios durante 3 días) o control (sin recibir metoprolol); estudiamos el infiltrado inflamatorio en el líquido broncoalveolar antes y después del tratamiento, así como la evolución clínica en términos de oxigenación y días bajo ventilación mecánica".

Los resultados, apunta el Dr. Eduardo Oliver, coautor del estudio e investigador del programa de atracción de talento de la Comunidad de Madrid en CNIC, muestran que el tratamiento con metoprolol intravenoso (15 mg/día) durante tres días "reducía significativamente la infiltración de neutrófilos en los pulmones y mejoraba la oxigenación de los pacientes".

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Por su parte, el médico intensivista Arnoldo Santos, responsable del estudio en esa unidad, señala que han visto "una tendencia clara a que los pacientes que recibían metoprolol necesitaban de menos días bajo ventilación mecánica y por tanto menos días de ingreso en UCI".

Por menos de dos euros

El Dr. Ibáñez detalla que "aunque debemos ser cautos, ya que se trata de un estudio piloto inicial, hemos observado que el tratamiento con metoprolol en este contexto clínico es seguro, se asocia a una reducción muy significativa del infiltrado inflamatorio alveolar pulmonar, y esto parece derivar en una mejoría muy rápida de la oxigenación de los pacientes".

Por eso, los investigadores consideran que el metoprolol intravenoso aparece como una "intervención prometedora que podría mejorar el pronóstico de los pacientes con covid-19 en estado crítico", y subrayan que el metoprolol es un fármaco seguro, barato (el tratamiento diario cuesta menos de 2 euros), disponible en nuestro entorno que puede mejorar los resultados en pacientes con covid-19 grave.

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Agustín Clemente-Moragón, coautor principal del trabajo, matiza que "el efecto del metoprolol sobre la hiperactivación de las células inflamatorias que juegan un papel central en el SDRA es exclusivo de este betabloqueante". De hecho, el mismo grupo de investigadores mostró recientemente que otros betabloqueantes aparentemente similares no tienen un efecto sobre la inflamación exacerbada pulmonar en un estudio experimental previo.

El trabajo ha sido un ejemplo de colaboración básico-clínica. De hecho, los 4 primeros firmantes del trabajo han contribuido de igual manera y son dos investigadores básicos (Clemente-Moragón y Oliver), un cardiólogo (Martínez-Milla) y un intensivista (Santos).

El Dr. Valentín Fuster, director general del CNIC y coinvestigador de este trabajo, hace hincapié en que "aunque el estudio es piloto y debe confirmarse en un ensayo más grande, su alta seguridad, disponibilidad y efecto biológico tan robusto podría ser suficiente para valorar su uso en pacientes jóvenes ingresados en UCI con covid-19 severo".

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El equipo investigador liderado por el Dr. Ibáñez acaba de recibir fondos del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) para realizar un ensayo clínico que demuestre de forma definitiva los beneficios clínicos del metoprolol en 350 pacientes con SDRA ingresados en 14 UCI españolas. El ensayo clínico MAIDEN será coordinado por el CIBER, y participarán grupos del área cardiovascular y respiratorias del mismo.

El estudio ha sido parcialmente financiado por la Comisión Europea y el Ministerio de Ciencia e Innovación. También ha contado con el apoyo del Programa de Atracción de Talento de la Comunidad de Madrid.