Dos estudios sin precedentes revelan las señales genéticas de padecer esquizofrenia

Dos estudios publicados en la revista 'Nature' han encontrado una relación directa entre la genética y el riesgo de padecer esquizofrenia. Ambas investigaciones resaltan que esta enfermedad se desarrolla como resultado de un fallo en la comunicación entre las neuronas e ilustran cómo diferentes tipos de variación genética que afectan a los mismos genes pueden influir en el riesgo de sufrir diferentes trastornos psiquiátricos y del neurodesarrollo, como la epilepsia, el retraso en el desarrollo y la discapacidad intelectual.

El primero de los estudios genéticos, realizado con un espectro de más de 121.000 personas (24.248 con esquizofrenia y 97.322 sin ella) y llevado a cabo por un consorcio internacional llamado SCHEMA, que está dirigido por investigadores del Instituto Broad y Harvard, identificó mutaciones disruptoras de proteínas extremadamente raras en 10 genes que aumentan considerablemente el riesgo de desarrollar esquizofrenia de un individuo.

Descubren que no solo hay un tipo de esquizofrenia, sino dos

El Confidencial

Un segundo estudio, en este caso complementario y hecho por el Consorcio de Genómica Psiquiátrica (PGC), así como los mismos investigadores de Broad, estudió a 320.400 personas (76.755 personas con esquizofrenia y 243.649 sin ella) y elevaron a 287 el número de regiones del genoma asociadas con el riesgo de esquizofrenia, incluidas las que contienen genes identificados por SCHEMA.

¿Qué significa esto?​

Pues que estas variantes, llamadas PTV por 'variantes de truncamiento de proteínas', evitan que las células produzcan la proteína funcional de longitud completa de un gen. En general, cualquier persona tiene aproximadamente un 1% de posibilidades de desarrollar esquizofrenia en su vida, pero si tienes una de estas mutaciones, se convierte en una probabilidad del 10%, 20%, incluso del 50%.

“Los trastornos psiquiátricos han sido una caja negra durante mucho tiempo. A diferencia de las enfermedades cardiovasculares o el cáncer, hemos tenido muy pocas pistas biológicas sobre los mecanismos de la enfermedad. Como resultado, carecíamos de los conocimientos necesarios para el desarrollo de nuevos tratamientos muy necesarios”, afirma Tarjinder Singh, coautor del estudio SCHEMA y becario postdoctoral en el Centro Stanley para la Investigación Psiquiátrica en el Instituto Broad.

“Identificar estos 10 genes es decisivo en la investigación de la esquizofrenia porque cada uno de ellos proporciona una base sólida para iniciar la investigación biológica. Al secuenciar el ADN, estamos comenzando a ver exactamente qué genes son importantes. Estos descubrimientos son el punto de partida para desarrollar nuevas terapias que traten la causa desde la raíz de esta devastadora afección”, añade Benjamin Neale, otro de los autores del estudio SCHEMA, director del Instituto de Genética en el Centro Stanley y codirector del Programa de Genética Médica y Poblacional del instituto.

“Siendo realistas, llevará aún más años traducir estos resultados en biomarcadores y tratamientos que marcarán la diferencia en la vida de las personas que padecen esta enfermedad devastadora. Pero es muy motivador tener un camino convincente a seguir”, asegura Steven Hyman, miembro del Instituto Broad y director del Centro Stanley.

La esquizofrenia se desarrolla como resultado de un fallo en la comunicación entre las neuronas

En este sentido, ya se está trabajando para modelar los efectos de las mutaciones SCHEMA en el laboratorio. “Hay pruebas bastante claras de que hay muchos más genes por descubrir usando el mismo tipo de enfoque. Pero necesitamos tamaños de muestra más grandes para poder revelar esos genes adicionales. Cuantas más piezas del rompecabezas tengamos, más fácil será unirlas y llegar a una visión mecanicista un poco más coherente de la esquizofrenia, y cómo podríamos comenzar a abordar esos procesos con la esperanza de mejorar la vida de los pacientes”, concluye Neale.