Descubren los mecanismos por los que los quistes pancreáticos derivan en cáncer

Los quistes pancreáticos han ganado una atención sustancial en los últimos años porque representan uno de los únicos precursores del cáncer de páncreas identificables a través de imágenes radiológicas. Aunque la mayoría de ellos, también conocidos como neoplasia papilar mucinosa intraductal de páncreas (NPMI), seguirán siendo benignos, un subconjunto de estas neoplasias progresará a cáncer invasivo. Si bien se ha pensado que el sistema inmunitario desempeña un papel en la progresión de las NPMI hacia el cáncer de páncreas, los mecanismos específicos de su función no están claros.

"Son bolsas de líquido en el páncreas y normalmente se detectan con las pruebas de imagen sin problemas"

La Clínica Mayo reconoce que “son bolsas de líquido en el páncreas. Este es un gran órgano detrás del estómago que produce hormonas y enzimas que ayudan a digerir los alimentos. Los quistes pancreáticos se encuentran típicamente durante las pruebas de imágenes para otro problema".

Las principales categorías de quistes pancreáticos "pueden dividirse en dos grupos, quistes no neoplásicos o quistes neoplásicos. Cada grupo incluye muchos subtipos diferentes de quistes, como los pseudoquistes, los cistoadenomas serosos y los neoplasmas quísticos mucinosos. La mayoría no son cancerosos, y muchos no causan síntomas. Sin embargo, algunos quistes pancreáticos pueden ser cancerosos o volverse cancerosos”, insiste.

En cuanto a los síntomas, la institución reconoce estos:

• Dolor abdominal persistente, que se puede extender hasta la espalda.
• Náuseas y vómitos.
• Pérdida de peso.
• Sentirse lleno poco después de empezar a comer.

Los hallazgos

Ahora, un equipo de investigadores internacionales dirigido por la Universidad de California en San Francisco (UCSF), en Estados Unidos, ha esbozado el panorama inmunitario integral y el microbioma de los quistes pancreáticos a medida que avanzan de quistes benignos a cáncer de páncreas. Sus hallazgos, publicados en ‘Lancet Gastroenterology and Hepatology’, podrían revelar el mecanismo de la progresión neoplásica y proporcionar objetivos para la inmunoterapia para inhibir la progresión o tratar la enfermedad invasiva.

"Esto tendrá implicaciones de gran alcance sobre cómo pensamos en utilizar inmunoterapias para tratar ciertos tipos de cáncer de páncreas y también inhibir potencialmente la formación y progresión del cáncer a partir de quistes pancreáticos", dijo el autor principal Ajay V. Maker, cirujano pancreático y jefe de la división de oncología quirúrgica de la UCSF.

El microambiente tumoral inmune de las NPMI evoluciona durante la progresión maligna. Un microambiente tumoral es el entorno celular que rodea un tumor e incluye células inmunitarias y un estroma que soporta otras células y tejidos. Un tumor y su microambiente interactúan constantemente con el microambiente, lo que influye en el desarrollo de células sanas y anormales (displasia).

A medida que los neoplasmas progresan de displasia de bajo grado a displasia de alto grado y luego a carcinoma invasivo, una respuesta inmune citotóxica rica en células T CD8+ cambia a un ambiente inmunosupresor con una respuesta inflamatoria medible.

El tratamiento idóneo

Los investigadores sugieren que las terapias que respaldan las células T citotóxicas podrían ser ideales para las NPMI con enfermedad de bajo riesgo, mientras que los tratamientos dirigidos a las células T reguladoras, las células supresoras derivadas de mieloides y los macrófagos inhibidores podrían desempeñar un papel en la reducción de la progresión maligna y el tratamiento de las células T reguladoras.

Además del tratamiento de las NPMI con un carcinoma invasivo asociado, abordar el microambiente tumoral inmunitario podría prevenir su progresión con alto riesgo de transformación maligna.

"La evaluación y caracterización de la respuesta inmune a las NPMI podría permitir un diagnóstico temprano y mejorar los tratamientos"

Los investigadores discuten que con cantidades progresivas de displasia, el microambiente tumoral muestra un aumento en la concentración de citocinas proinflamatorias y del líquido del quiste, lo que es indicativo de una respuesta inmunológica de células T. La investigación del equipo sugiere que la evaluación y caracterización de la respuesta inmune a las NPMI podría permitir un diagnóstico temprano y potencialmente mejorar los tratamientos para detener la progresión o tratar la enfermedad invasiva.

Los investigadores también sugieren que se necesitan más estudios que aborden el microambiente inmunitario tumoral de las lesiones preinvasivas, incluida la evaluación de la enfermedad del conducto principal en comparación con la enfermedad de las ramas del conducto.