Un fármaco experimental demuestra que es eficaz contra el hígado graso

La forma de vivir de la sociedad del bienestar es, paradójicamente, la causante de buena parte de las enfermedades que nos afectan: problemas cardiovasculares, ciertos cánceres, alteraciones metabólicas u obesidad están fuertemente relacionados con la dieta y el sedentarismo. Entre esas afecciones se encuentra el hígado graso no alcohólico (EHGNA), que afecta a más del 25% de la población adulta, y es la principal causa de enfermedad hepática crónica (y también de cirrosis y cáncer de hígado en los países desarrollados). La trampa es que no da síntomas a lo largo de su desarrollo, por lo que cuando se detecta ya está en las fases 1 o 2, y aunque generalmente no reviste complicaciones, en algunos casos evoluciona hacia fibrosis -que incluso requiere de trasplante de hígado- y cáncer. El tratamiento consiste, principalmente, en dieta y pérdida de peso.

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P. Matey

A día de hoy, no hay ningún medicamento para la EHGNA a pesar de que muchos investigadores lo están buscando. Sin embargo, puede que el ansiado remedio esté cerca de hacerse realidad. Un equipo internacional, liderado por la Universidad de Michigan, ha desarrollado un compuesto de aminoácidos –llamado DT-109, un tripéptido a base de glicina– que ha conseguido tratar con éxito el hígado graso no alcohólico en primates.

Los resultados, publicados en la revista Cell Metabolism, revelan que DT-109 revirtió la acumulación de grasa y evitó la formación de cicatrices en el hígado de ratones y primates que habían desarrollado EHGNA.

Réplica enfermedad humana

“Durante años, los científicos han estado tratando de desarrollar un medicamento que trate el hígado graso no alcohólico, pero muchos intentos no lograron mostrar una mejora o generaron preocupaciones de seguridad en los ensayos clínicos”, refieren Eugene Chen, autor principal del estudio, y Frederick GL Huetwell, profesor de Medicina Cardiovascular en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, por lo que “la terapia exitosa de primates no humanos con nuestro fármaco candidato, DT-109, nos acerca más que nunca al tratamiento de millones de personas que padecen la enfermedad”.

Chen y su equipo desarrollaron DT-109 para el tratamiento de EHGNA en primates no humanos después de que los informes mostraran que el metabolismo deficiente de la glicina surgió como una causa de la enfermedad.

Si bien cientos de compuestos han tratado con éxito la EHGNA en ratones, incluido el DT-109, esos modelos animales son limitados porque no manifiestan con precisión todos los aspectos de la enfermedad humana y, por lo tanto, no son fácilmente traducibles a la clínica. En cambio, el modelo de primates no humanos del equipo de investigación de la Universidad de Michigan para EHGNA, confirmado mediante estudios de perfiles multiómicos, se encuentra entre los primeros en lograr la hazaña.

DT-109 revierte la acumulación de grasa y previene la progresión de la fibrosis al estimular la degradación de ácidos grasos y la formación de antioxidantes

Tanto en primates no humanos como en ratones, los investigadores de la colaboración internacional encontraron que el tratamiento con DT-109 revierte la acumulación de grasa y previene la progresión de la fibrosis al estimular la degradación de ácidos grasos y la formación de antioxidantes. El fármaco también inhibió la producción de ácido litocólico, un ácido biliar secundario tóxico estrechamente relacionado con la enfermedad del hígado graso no alcohólico.

"Con este importante avance en los modelos preclínicos, ahora podemos considerar la evaluación de DT-109 como posible fármaco candidato para el tratamiento de EHGNA en futuros ensayos clínicos", confirma el profesor Jifeng Zhang, coautor de la investigación. “Con millones de personas en todo el mundo afectadas por esta hepatopatía, la necesidad de un tratamiento eficaz es más apremiante que nunca”, insisten los autores.