Desarrollan una prometedora terapia contra el cáncer cerebral más agresivo

El glioblastoma es el cáncer cerebral más frecuente y también el más agresivo, ya que tiene una gran habilidad para burlar al sistema inmunitario y crecer. Esta enfermedad comienza con el desarrollo de células tumorales en el cerebro o la médula espinal que rápidamente pueden invadir y destruir tejidos sanos. La patología puede ocurrir a cualquier edad, pero tiende a aparecer con mayor frecuencia en adultos mayores y en hombres. Los síntomas del glioblastoma incluyen dolores de cabeza que empeoran, náuseas y vómitos, visión borrosa o doble y convulsiones.

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Una investigación, que ha sido publicada este miércoles en Science Translational Medicine, abre una nueva vía para luchar contra este cáncer de cerebro tan agresivo. Un equipo de científicos liderado por el Hospital Universitario de Zúrich (Suiza) ha ideado un tratamiento combinado para el glioblastoma capaz de erradicar este mortal cáncer cerebral en ratones, y que ha demostrado ser seguro en personas con la enfermedad. Los prometedores resultados, basados en modelos de ratón y en un ensayo clínico en curso en el que participan cinco pacientes, sugieren que estos agentes podrían ser eficaces contra uno de los tipos de cáncer más letales e intratables.

La mayoría de los pacientes con glioblastoma reciben alguna combinación de cirugía y quimioterapia, incluido el fármaco cloroetil-ciclohexil-nitrosourea (CCNU). Este fármaco suele dejar de funcionar a medida que el tumor avanza, dejando a los pacientes casi sin opciones de tratamiento. Sin embargo, el equipo dirigido por Thomas Look descubrió que podían potenciar los efectos del CCNU contra el glioblastoma combinando el agente con L19TNF. Esta proteína de fusión combina la proteína inmunoestimulante factor de necrosis tumoral con un anticuerpo que busca los vasos sanguíneos en los tumores.

El tratamiento combinado curó a la mayoría de los ratones con tumores cerebrales agresivos, lo que los autores relacionaron con la capacidad de la terapia para dañar el ADN del interior de las células tumorales y potenciar la respuesta inmunitaria.

Animados por estos resultados, los investigadores iniciaron un ensayo de fase I en el que administraron el régimen a cinco pacientes con glioblastoma. El tratamiento fue en gran medida seguro y bien tolerado, y tres de los cinco pacientes mostraron respuestas parciales y signos de reducción del tumor. En particular, uno de los pacientes mostró una reducción del 98% en el tamaño de sus tumores y permaneció estable después de 18 meses.

Los investigadores advierten de que su ensayo clínico aún no ha concluido y es limitado por el reducido tamaño de la muestra. Sin embargo, "los resultados del ensayo clínico presentados por Look y sus colegas sugieren la posibilidad de cambiar el estado inmunológico del [glioblastoma] de frío a caliente, controlando así con éxito el rebrote del tumor mediante el uso de inmunoterapia", apunta la investigadora Juyeun Lee. Y añaden que el tratamiento podría ser aún más eficaz si se combinara con vacunas terapéuticas o tratamientos con células CAR-T.

Optimismo ante una terapia prometedora

Ignacio Melero, catedrático de Inmunología de la Universidad de Navarra, muestra optimismo sobre esta investigación: "Esperemos que estos resultados se confirmen en el resto de la serie de pacientes, que es muy corta todavía aunque sumamente prometedora". Melero, que no ha participado en este estudio, también es investigador del Cima y codirector del departamento de Inmunología e Inmunoterapia de la Clínica Universidad de Navarra.

El catedrático desgrana que "el artículo tiene dos partes. Lo más importante es que los autores han puesto en marcha un ensayo clínico fase 1 con una inmunocitoquina resultado de la fusión de un anticuerpo antifibronectina (L19) con el mediador de la inflamación TNF. El tratamiento, que se administra junto con quimioterapia y que parece tolerable, se ha ensayado en seis pacientes con glioblastoma que han progresado rebeldes al tratamiento convencional. Es un número muy limitado de pacientes, pero con un seguimiento sorprendentemente largo (suelen morir antes), y en tres casos la enfermedad ha remitido significativamente su tamaño".

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"La primera parte del artículo trata de un trabajo experimental en ratones portadores de modelos intracraneales de glioblastoma. El tratamiento experimental consiste en una inmunocitoquina, conformada por un anticuerpo cuya diana es la matriz extracelular de los tumores (rica en fibronectina) y por el factor TNF, mediador de la inflamación. Observan un efecto antitumoral relativamente discreto en los modelos y analizan los mecanismos de acción, que tienen que ver con potenciar la inflamación y con la presentación antigénica en el tumor. El parecido real de estos injertos tumores intracraneales al glioblastoma en humanos es cuestionable, pero los mecanismos puestos de manifiesto tienen interés y han dado lugar al ensayo clínico antes mencionado, cuyos primeros resultados son muy prometedores", señala en declaraciones a la oficina independiente SMC España.