La innovadora vacuna que puede ser clave para prevenir y reducir el alzhéimer

Una innovadora vacuna dirigida a las células cerebrales inflamadas asociadas al alzhéimer podría ser la clave para prevenir o modificar el curso de la enfermedad, según un estudio preliminar presentado este domingo en las Sesiones Científicas de Ciencias Cardiovasculares Básicas 2023 de la Asociación Americana del Corazón. En el experimento realizado en animales, tras la vacunación, los ratones tenían menos placas amiloides, menos inflamación en el tejido cerebral y mostraban mejoras en el comportamiento y la conciencia.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Juntendo de Tokio (Japón) ya habían desarrollado una vacuna para eliminar las células senescentes que expresaba la glicoproteína asociada a la senescencia (SAGP), una vacuna senolítica que mejoraba varias enfermedades relacionadas con la edad, como la aterosclerosis y la diabetes de tipo 2 en ratones. Otro estudio también descubrió que las SAGP están muy expresadas en las células gliales de las personas con enfermedad de Alzheimer. Basándose en los resultados de estos estudios, los investigadores probaron esta vacuna en ratones para tratar el alzhéimer con células sobreexpresadas en SAGP.

En el nuevo estudio, el equipo de investigación creó un modelo de ratón con alzhéimer que imita el cerebro humano y simula la patología de la enfermedad de Alzheimer inducida por el beta amiloide. Para comprobar la eficacia de la vacuna SAGP, los ratones fueron tratados con una vacuna de control o con la vacuna SAGP a los dos y cuatro meses de edad. Normalmente, las personas en la última fase de la enfermedad carecen de ansiedad, lo que significa que no son conscientes de las cosas que les rodean. Los ratones que recibieron la vacuna presentaban ansiedad, lo que significa que eran más precavidos y más conscientes de las cosas que les rodeaban, un signo que, según los investigadores, podría indicar una disminución de la enfermedad. Además, también se redujeron varios biomarcadores inflamatorios de la enfermedad de Alzheimer.

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"La enfermedad de Alzheimer representa actualmente entre el 50% y el 70% de los pacientes con demencia en todo el mundo. La novedosa prueba de la vacuna de nuestro estudio en ratones apunta a una posible forma de prevenir o modificar la enfermedad. El reto futuro será conseguir resultados similares en humanos", afirma el autor principal del estudio, el doctor Chieh-Lun Hsiao, investigador del departamento de biología y medicina cardiovascular de la Escuela de Medicina de la Universidad Juntendo de Tokio.

Reducción de amiloide

Los resultados del estudio muestran que la vacuna SAGP redujo significativamente los depósitos de amiloide en el tejido cerebral situado en la región de la corteza cerebral, responsable del procesamiento del lenguaje, la atención y la resolución de problemas.

Asimismo, el análisis señala que el tamaño de las células astrocíticas (el tipo de célula glial más abundante en el cerebro y una molécula inflamatoria específica) disminuyó en los ratones que recibieron la vacuna. También se observó una reducción de otros biomarcadores inflamatorios, lo que implica que la inflamación en el cerebro mejoró en respuesta a la vacuna SAGP.

Una prueba de comportamiento (dispositivo tipo laberinto) en los ratones a los seis meses de edad reveló que los que recibieron la vacuna SAGP respondieron significativamente mejor a su entorno que los que recibieron la vacuna placebo. Los ratones vacunados con SAGP tendían a comportarse como ratones sanos normales y mostraban una mayor conciencia de su entorno.

Además, el estudio demuestra que la proteína SAGP se localizaba muy cerca de unas células cerebrales especializadas llamadas microglía, que desempeñan un papel en la defensa inmunitaria del sistema nervioso central. La microglía ayuda a eliminar la placa dañina formada por proteínas; sin embargo, también desencadena una inflamación cerebral que puede dañar las neuronas y empeorar el deterioro cognitivo de una persona, lo que podría ser una de las causas del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

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En el alzhéimer, una acumulación de proteínas cerebrales llamadas péptidos beta amiloides se aglutinan formando placas que se acumulan entre las neuronas y alteran la función celular, según el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento estadounidense. Los problemas vasculares también pueden provocar la ruptura de la barrera hematoencefálica, que suele proteger al cerebro de agentes nocivos al tiempo que permite el acceso de la glucosa y otros factores necesarios. Esta barrera hematoencefálica defectuosa impide que la glucosa llegue al cerebro e impide la eliminación de beta-amiloide y proteínas tóxicas, lo que provoca inflamación crónica y la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

"Estudios anteriores en los que se habían utilizado distintas vacunas para tratar la enfermedad de Alzheimer en modelos de ratón habían conseguido reducir los depósitos de placa amiloide y los factores inflamatorios; sin embargo, lo que hace diferente a nuestro estudio es que nuestra vacuna SAGP también alteró para mejor el comportamiento de estos ratones", explica Hsiao. Investigaciones anteriores sugieren que la proteína SAGP está muy elevada en la microglía, lo que significa que la microglía es una célula muy importante en la enfermedad. Según Hsiao, "si se elimina la microglía en estado de activación, también se puede controlar la inflamación del cerebro. Una vacuna podría dirigirse a la microglía activada y eliminar estas células tóxicas, reparando en última instancia los déficits de comportamiento que sufre la enfermedad de Alzheimer".

¿Cuándo podría llegar a humanos?

El investigador principal señala que "si la vacuna pudiera demostrar su eficacia en humanos, sería un gran paso adelante para retrasar la progresión de la enfermedad o incluso prevenirla". Pero en declaraciones a El Confidencial se muestra cauteloso: "El ensayo clínico es sin duda nuestro objetivo futuro para esta vacuna. Pero, para ser sinceros, aún nos esperan muchas incógnitas antes de llegar a esa fase".

"Antes del ensayo en humanos, nos gustaría probar la eficacia de la vacuna en otros modelos de enfermedad de Alzheimer si pudiéramos. Cada modelo tiene un diseño de protocolo diferente, de 7 meses a un año o lo que sea, depende del modelo que vayamos a utilizar. Y probablemente podremos dar una estimación después de que se haya realizado el trabajo de examen", cuenta a este periódico Hsiao.