Los riñones masculinos y los femeninos son diferentes: descubren por qué unos enferman más que otros

Los riñones femeninos son más resistentes a las enfermedades y lesiones que los masculinos. Los datos clínicos son reveladores: la prevalencia de la enfermedad renal crónica en España es del 15%, pero es tres veces más frecuente en los hombres (23%) que en las mujeres (7%). ¿Por qué ocurre esto? Un nuevo estudio liderado por investigadores del Departamento de Células Madre y Medicina Regenerativa de la Universidad de California (USC) describe cómo las hormonas sexuales impulsan las diferencias en los riñones de ratones machos y hembras, así como la reducción de la testosterona puede feminizar este órgano y mejorar su resistencia.

"Al explorar cómo surgen las diferencias en los riñones masculinos y femeninos durante el desarrollo, podemos comprender mejor cómo abordar las disparidades de salud relacionadas con el sexo en pacientes con enfermedades renales", defiende el profesor Andrew McMahon, coautor del estudio y director del Centro Edythe Broad de Medicina Regenerativa e Investigación de Células Madre de la USC.

La mayoría de las diferencias sexuales en la actividad genética surgen en la pubertad y se hacen más pronunciadas al alcanzar la madurez sexual

Para la investigación, que se ha publicado en Developmental Cell, Lingyun Ivy Xiong y Jing Liu, primeros autores del trabajo, identificaron más de 1.000 genes con diferentes niveles de actividad en riñones de ratones machos y hembra. Las diferencias fueron más evidentes en la sección de la unidad de filtrado del riñón -túbulo proximal-, responsable de reabsorber la mayoría de los nutrientes como la glucosa y los aminoácidos de regreso al torrente sanguíneo. La mayoría de estas diferencias sexuales en la actividad genética surgieron cuando los ratones entraron en la pubertad y se volvieron aún más pronunciadas cuando alcanzaron la madurez sexual.

La testosterona en el punto de mira

Debido a que los riñones femeninos tienden a mejorar ante enfermedades o lesiones, los científicos estaban interesados ​​en despejar cómo la actividad genética de los riñones se feminiza o masculiniza, y la testosterona parecía ser la principal culpable.

Para feminizar los riñones de ratones macho, dos estrategias funcionaron igualmente bien: castrar a los machos antes de la pubertad y así reducir sus niveles naturales de testosterona, o eliminar los sensores celulares conocidos como receptores de andrógenos que responden a las hormonas sexuales masculinas.

Tres meses de restricción calórica tienen el mismo efecto reductor de testosterona que la castración antes de la pubertad

Curiosamente, tres meses de restricción calórica, que es una forma indirecta de reducir la testosterona, produjeron un efecto similar. En consecuencia, ya se ha demostrado que la restricción calórica mitiga ciertos tipos de lesiones renales en ratones.

Para volver a masculinizar los riñones de los machos castrados, los investigadores solo necesitaron inyectar testosterona. De manera similar, la inyección de testosterona masculinizó los riñones de mujeres a quienes se les extirparon los ovarios antes de la pubertad.

Diferencias de sexo también en el hígado

Los científicos realizaron algunos experimentos similares con hígados de ratón. Aunque este órgano también muestra diferencias relacionadas con el sexo, las hormonas y los factores subyacentes que impulsan estas diferencias son muy diferentes a los que intervienen en el riñón. Esto sugiere que estas diferencias en los órganos relacionados con el sexo surgieron de forma independiente durante la evolución.

En biopsias de riñones humanos se encuentra una superposición de los genes humanos con los de ratón

Para probar si los mismos genes están involucrados en las diferencias renales relacionadas con el sexo en humanos, los científicos analizaron un número limitado de riñones y biopsias de donantes masculinos y femeninos. Cuando se trataba de genes que diferían en su actividad entre los sexos, hubo una modesta superposición de los genes humanos con los genes del ratón.

"Queda mucho más trabajo por hacer en el estudio de las diferencias relacionadas con el sexo en los riñones humanos normales", defiende McMahon. "Dados los resultados divergentes para los pacientes masculinos y femeninos con enfermedad y lesión renal, esta línea de investigación es importante para avanzar en la línea de cerrar la brecha en estas disparidades de salud relacionadas con el sexo".

La investigación ha sido financiada por los Institutos Nacionales de Salud (INH) de Estados Unidos.