Hallan el efecto negativo de una quimioterapia en la recaída del cáncer de mama

En España se diagnosticarán 35.001 nuevos casos de cáncer de mama este año, siendo el tipo de tumor más frecuente entre mujeres. Los avances generales en el tratamiento contra el cáncer, incluida la quimioterapia, han reducido drásticamente la mortalidad en muchos tipos de tumores, incluido el que afecta al pecho. No obstante, hasta el 23% de las pacientes con cáncer de mama sufren una recidiva (una repetición de una enfermedad poco después de terminada la convalecencia) en los primeros cinco años.

Las terapias están pensadas para destruir todas las células cancerosas, pero a menudo algunas entran en un estado de latencia, en el que dejan de dividirse y no responden a los agentes quimioterapéuticos. La recurrencia se produce cuando las células inactivas vuelven a despertarse y comienzan a dividirse de nuevo. Algunos estudios habían apuntado a que la propia quimioterapia puede favorecer la salida del letargo, pero el mecanismo de este efecto no estaba claro. Ahora, un estudio publicado este martes en PLOS Biology ha demostrado que un fármaco de quimioterapia estándar lesiona las células no cancerosas circundantes, lo que puede despertar células cancerosas latentes y promover el crecimiento del cáncer. El hallazgo es importante para entender esta recurrencia del cáncer y puede apuntar a nuevas dianas importantes para prevenirla.

Los autores del nuevo análisis, capitaneado por la investigadora de la Universidad de Emory (EEUU) Ramya Ganesan, trabajaron tanto con un modelo celular como con un modelo de ratón de cáncer de mama. Cabe destacar que el modelo celular contenía tanto células cancerosas como células estromales no cancerosas, células del tejido conjuntivo que se encuentran en la mama y otros tejidos.

Los científicos administraron el fármaco quimioterapéutico docetaxel a concentraciones fisiológicamente relevantes y descubrieron que, incluso a dosis muy bajas, las células estromales resultaban dañadas, mientras que las células cancerosas no, y que el tratamiento inducía la reentrada del ciclo celular en las células cancerosas.

Nuevas dianas terapéuticas

Los autores demostraron que el motor de este despertar de las células latentes era la liberación de dos moléculas clave de señalización celular, el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y la interleucina-6 (IL-6) por parte de las células estromales lesionadas, que actuaban sobre las células latentes para promover su crecimiento, tanto in vitro como in vivo. Esto proporcionó al equipo posibles dianas contra el cáncer, y demostraron que los anticuerpos que neutralizaban el G-CSF o la IL-6, o un fármaco que bloqueaba el mediador de esas señales dentro de las células cancerosas, inhibían el despertar del letargo debido al tratamiento con docetaxel.

Estos resultados tienen varias implicaciones importantes. En primer lugar, ponen de relieve la importancia de las células circundantes, y no solo de las propias células cancerosas, en la determinación de la respuesta a la quimioterapia. En segundo lugar, aportan una posible base mecanicista a la observación de que los niveles séricos elevados de IL-6 se asocian a la recidiva temprana en pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia, lo que podría reforzar la utilidad de ese biomarcador en la planificación del tratamiento. En tercer lugar, proporcionan nuevas dianas para prevenir la recidiva.

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El Dr. Ganesan y el Dr. Sukhatme añaden: "Nuestro trabajo pone de relieve un efecto nocivo de la quimioterapia contra el cáncer: la liberación de IL-6 y G-CSF estromales por la quimioterapia con taxanos despertó células latentes de cáncer de mama, un mecanismo postulado para la recidiva tumoral. El bloqueo transitorio de la señalización de citoquinas durante la administración de quimioterapia podría prevenir la recidiva tumoral".

Aún queda mucho por evaluar

Llegados a este punto, el estudio podría provocar un rechazo hacia este tipo de terapia por parte de los pacientes, por lo que buscamos las valoraciones de los especialistas españoles. El director del International Breast Cancer Center IBCC, Javier Cortés, señala que "hay que tener en cuenta dos cosas". Por un lado, destaca a SMC España que "el cáncer es un todo; puede haber interacción negativa con una parte, pero muy positiva con otra, siendo el balance absoluto positivo". Por el otro, el investigador del Instituto de Oncología Vall d'Hebron apunta a "lo que es más importante": "Hay estudios que han comparado dar o no dar taxanos [un tipo de quimioterapia] y los beneficios a favor de darlos son clarísimos".

Por su parte, el jefe del Departamento de Oncología Médica del Hospital del Mar de Barcelona, Joan Albanell, señala a la misma agencia: "Este estudio suma a la creciente evidencia de que la quimioterapia puede dañar a las células no tumorales que forman parte de los cánceres y demuestra concretamente que puede reactivar el crecimiento de células tumorales durmientes. De manera importante, describe mecanismos causantes de esta reemergencia tumoral en cáncer de mama que pueden ser contrarrestados farmacológicamente a nivel experimental. Su traducción clínica es aún un interrogante". Asimismo, aclara que "la metodología es adecuada, pero limitada a modelos preclínicos, por lo que su traducción a la clínica está por determinar".