El fármaco que imita al ejercicio, ayuda a perder peso y ha demostrado su eficacia en ratones

La obesidad es un importante problema de salud, además de un factor de riesgo que predispone a la mortalidad temprana debido a múltiples enfermedades, incluidos cánceres, enfermedades cardiovasculares y la diabetes tipo 2, como demuestran varios trabajos.

La obesidad está asociada con la acumulación de grasa en el músculo esquelético que conduce a la reducción de la eficiencia metabólica y resistencia a la insulina, tal y como especifica un ensayo de Cell. El músculo esquelético es uno de los órganos más flexibles para la selección de combustible, y dependiendo de las condiciones ambientales (dieta, ejercicio, etc), puede utilizar glucosa o ácidos grasos como principal fuente de energía. En general, la glucosa es el combustible utilizado preferentemente por el músculo esquelético y se selecciona para ejercicios cortos y de alta carga (ejercicios de resistencia), y a medida que la duración de la demanda de energía se alarga, este cambia su preferencia por los ácidos grasos.

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Ahora llega una nueva investigación, publicada en Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, en la que se que constata que un nueva fórmula, ya probada en ratones, muestra resultados prometedores que podrían conducir al desarrollo de un nuevo fármaco para bajar de peso imitando los efectos del ejercicio. El trabajo ha sido desarrollado por científicos de la Universidad de Florida. También se ha constatado que aumenta la resistencia, ayudando a los ratones a correr casi un 50% más que antes. Todo sin que estos se movilicen.

El medicamento pertenece a una clase conocida como "miméticos del ejercicio", que proporcionan algunos de los beneficios del deporte sin aumentar la actividad física. El nuevo tratamiento se encuentra en las primeras etapas de desarrollo, pero algún día podría probarse en personas para tratar enfermedades como la obesidad, la diabetes y la pérdida muscular relacionada con la edad. La investigación se produce cuando medicamentos como Ozempic han proporcionado un gran avance en la reducción del apetito, ayudando a tratar estas enfermedades metabólicas.

Pero el compuesto, conocido como SLU-PP-332, no afecta el apetito ni a la ingesta de alimentos. Tampoco hace que los ratones hagan más ejercicio. En cambio, estimula una vía metabólica natural que normalmente responde al deporte. Sus efectos hacen que el cuerpo actúe como si estuviera entrenando para una maratón, lo que provoca un mayor gasto de energía y un metabolismo más rápido de la grasa en el cuerpo.

Semejanzas con el deporte

"Esta fórmula básicamente le dice al músculo esquelético que realice los mismos cambios que se observan durante el entrenamiento de resistencia", ha declarado Thomas Burris, director de la investigación. Y ha insistido: "Cuando se trata a ratones con el medicamento, se puede ver que todo el metabolismo de su cuerpo recurre al uso de ácidos grasos, que es muy similar a lo que pasa en personas cuando ayunan o hacen ejercicio".

El nuevo fármaco se dirige a un grupo de proteínas del cuerpo conocidas como ERR, que son responsables de activar algunas de las vías metabólicas más importantes en los tejidos que consumen energía, como los músculos, el corazón y el cerebro. Los ERR son más activos cuando las personas hacen ejercicio, pero ha resultado difícil activarlos con medicamentos.

En otro artículo publicado en marzo, los investigadores informaron que habían diseñado con éxito SLU-PP-332 para impulsar la actividad de los ERR. También observaron que el compuesto permitía a los ratones de peso normal correr un 70% más que los ratones que no recibían el fármaco.

En su última investigación, el equipo probó el fármaco en ratones obesos. El tratamiento de dos veces al día durante un mes hizo que ganaran 10 veces menos grasa que los roedores no tratados y que perdieran el 12% de su peso corporal. Sin embargo, siguieron comiendo la misma cantidad de comida y no hicieron más ejercicio. "Usan más energía simplemente viviendo", ha declarado Burris.

En el corazón

En otro trabajo que el laboratorio de Burris está a punto de publicar, los investigadores tienen evidencia de que el compuesto también puede tratar la insuficiencia cardiaca en ratones al fortalecer el músculo cardiaco.

Hasta el momento, el fármaco no ha generado efectos secundarios graves. El siguiente paso en el desarrollo de SLU-PP-332 como fármaco candidato será refinar su estructura, haciéndolo disponible en forma de píldora en lugar de inyección. Luego, se probaría para detectar efectos secundarios en más modelos animales antes de dar el salto a los ensayos en humanos.

Se han probado otros miméticos del ejercicio, pero ninguno ha llegado al mercado, en parte porque lleva años desarrollar un nuevo fármaco. Tratar la obesidad, específicamente, con un medicamento ha sido históricamente difícil debido a lo compleja que es la enfermedad. Eso fue hasta que Ozempic, Wegovy y Mounjaro, desarrollados para tratar la diabetes, también hicieron que las personas perdieran peso. Este avance generó un aumento del interés, la investigación y la financiación de medicamentos que pudieran tratar estas enfermedades metabólicas a través de diferentes vías biológicas.

Burris ha comentado que la mayor esperanza para el nuevo fármaco podría ser mantener la masa muscular durante la pérdida de peso o durante el envejecimiento, cuando el cuerpo responde naturalmente con menos fuerza al ejercicio. Pero será necesaria más investigación para comprender todo el potencial del fármaco.