Los tres proyectos contra el cáncer que han recibido 460.000 euros de la Fundación FERO

En España, se estima que anualmente se diagnostican 280.000 casos de cáncer y, aunque los avances en investigación y desarrollo han mejorado la supervivencia, 100.000 pacientes fallecen anualmente en España debido a la enfermedad y muchos otros carecen de una buena calidad de vida. Ante esta situación, la Fundación FERO quiere involucrar a toda la sociedad civil para recaudar fondos a través de eventos y campañas solidarias, y así financiar proyectos de investigación que revierten directamente en el paciente. En el marco de su propósito, este lunes ha dado a conocer el proyecto ganador de la XXV Beca FERO, del V Proyecto FERO-MANGO en Cáncer de Mama y el galardonado con la II Beca Dr. Baselga.

En esta ocasión, las Becas FERO han repartido 460.000 euros entre los tres investigadores galardonados, para ayudarlos a llevar a cabo sus proyectos, 80.000 euros para la Beca FERO y el Proyecto FERO cada uno y 300.000 euros para la II Beca Dr. Baselga. Esta edición de las becas plantea proyectos para tratar dos agresivos tumores pediátricos con escasas terapias hasta la fecha, así como el estudio de las resistencias en el cáncer de mama progresivo. A diferencia de las otras ayudas FERO, con las que se busca promocionar el trabajo de jóvenes investigadores, esta beca se destina a investigadores con proyectos con un impacto a muy corto plazo en la clínica, y con ella se quiere homenajear la figura de este gran investigador del cáncer, fallecido en 2021.

Sandra Miranda Cirlot, directora de Fundraising de la Fundación FERO, destaca el valor de estas becas para reconocer el joven talento investigador, en un país en el que escasea el dinero público para proyectos científicos. Cirlot plantea a El Confidencial dos principales motivos por los que estas aportaciones económicas son importantes. Por un lado, que "el dinero para investigación por parte de los gobiernos es muy escaso, por no decir prácticamente nulo. Por tanto, todas las ayudas que pueden recibir estos jóvenes investigadores realmente son muy bien recibidas". Y por otro, potenciar el joven talento científico en España: "Los investigadores que ya son conocidos en el ecosistema científico tienen más facilidad para obtener financiación; en cambio, los jóvenes que acaban de terminar el doctorado se encuentran con bastantes dificultades para conseguir ayudas".

La entrega oficial de las Becas Fero se ha llevado a cabo durante este lunes en una cena benéfica en el Rosewood Villa Magna, esponsorizada por Kettal, a la que han asistido cerca de 350 personas. El evento, conducido por Roberto Leal y liderado por la nueva presidenta de la Fundación FERO, Silvia Garriga, acompañada de las vicepresidentas Sol Daurella y Angie Miquel, ha contado con la asistencia de destacadas personalidades del ámbito científico y social.

“Es un gran placer ver cómo cada año nos llega una gran cantidad de propuestas para nuestras becas, todas ellas con un nivel muy alto, que muestra el gran valor que existe en el campo de la investigación en nuestro país. Para nosotros siempre es un orgullo poder aportar nuestra ayuda para lograr sacar adelante todos estos proyectos, con los que se busca mejorar el tratamiento del cáncer, una enfermedad que sigue siendo una de las principales causas de muerte en todo el mundo”, ha subrayado Silvia Garriga.

Nueva perspectiva contra tumores rabdoides malignos

La Dra. Alexandra Avgustinova, investigadora del Institut de Recerca Sant Joan de Déu de Barcelona, ha sido la ganadora de la XXV Beca FERO, por un trabajo de investigación que busca desarrollar nuevas vías de tratamiento para los tumores rabdoides malignos (TRM), uno de los cánceres pediátricos más agresivos. Lo que hace particularmente distintivos a estos tumores es una característica genómica: en más del 95% de los casos, se observa la pérdida bialélica de la subunidad SMARCB1 del complejo de remodelación de la cromatina SWI/SNF. Sorprendentemente, esta alteración en SMARCB1, junto con algunas en SMARCA4, son las únicas mutaciones recurrentes detectadas en estos tumores. “A pesar de su aparente simplicidad genómica, los tratamientos actuales para los TRM, basados en quimioterapia y radioterapia, son inespecíficos e incluso mutagénicos. Esto significa que, mientras intentamos combatir el tumor, también podríamos estar proporcionando más mutaciones que potencialmente le otorgan una mayor capacidad para adaptarse y resistir el tratamiento”, ha explicado la Dra. Avgustinova.

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Dada esta situación, es evidente la necesidad urgente de desarrollar tratamientos más específicos y que no causen mutaciones adicionales. Aquí es donde entra en juego la peculiaridad genómica de los TRM. Debido a la alta prevalencia de la pérdida funcional de SMARCB1 en estos tumores, se cree que este gen desempeña una función crucial en su desarrollo. Estudios previos han mostrado que al restaurar SMARCB1 en células de TRM, se logra detener su proliferación. “Con estos hallazgos, surge una hipótesis esperanzadora: ¿y si pudiéramos corregir la expresión de SMARCB1 en el propio cuerpo utilizando técnicas de edición genética?”, se pregunta la investigadora. Para llevarlo a cabo, se propone emplear la técnica de CRISPR/Cas9, una herramienta de edición genómica, para reintroducir SMARCB1 en tumores de pacientes. Si se demuestra que esta estrategia es efectiva en ensayos preclínicos, podríamos estar frente a un tratamiento revolucionario para los TRM, que sería sumamente específico.

Este enfoque innovador podría cambiar el panorama del tratamiento de los TRM, brindando esperanza a muchos pacientes y sus familias. “El objetivo es claro: encontrar nuevas formas de intervenir clínicamente para combatir esta enfermedad y mejorar el futuro de los afectados”, apunta la investigadora.

Superar la falta de respuesta a CDK4/6 en cáncer de mama

El Dr. Marcos Malumbres, investigador del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia de Barcelona, ha sido el seleccionado para el V Proyecto FERO-MANGO de Cáncer de Mama. En este proyecto de investigación se buscará una forma de superar la resistencia a los tratamientos actuales en el cáncer de mama en progresión. El cáncer de mama avanzado con receptores de estrógenos (RE) positivos y HER2 negativo representa un desafío particular en la medicina oncológica. A pesar de los avances en tratamientos, la resistencia a las terapias actuales es común en la enfermedad metastásica, complicando así el panorama para muchas pacientes. Entre las terapias más avanzadas para este tipo de cáncer, se encuentran los inhibidores de los reguladores del ciclo celular CDK4 y CDK6, los cuales se han convertido en el tratamiento estándar, junto con la hormonoterapia, en estos tumores. “Estas dos moléculas son esenciales para la multiplicación de las células del cáncer de mama, por lo que bloquearlas parece una estrategia lógica. Sin embargo, la eficacia de estas terapias suele ser transitoria. Con el tiempo, las células tumorales desarrollan mecanismos para eludir estas intervenciones y continuar con su proliferación. En muchos casos, los mecanismos exactos detrás de esta resistencia son un misterio”, ha señalado el Dr. Malumbres.

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Investigaciones recientes han identificado algunas de las alteraciones moleculares que podrían estar detrás de esta resistencia. Entre ellas, es intrigante el hecho de que CDK6, una de las dianas de las terapias actuales, parece tener un papel inesperado en que los tumores vuelvan a crecer. Sin embargo, no se sabe cómo ocurre. “Los tumores que siguen creciendo aun después del tratamiento con estos inhibidores suelen mostrar niveles elevados de CDK6. Esta observación es inesperada e indica que no sabemos todavía cómo funcionan las terapias actuales. Las células tumorales, sin embargo, han encontrado una forma de escapar a esas terapias, y nosotros tenemos que aprender cómo lo hacen para evitarlo”, ha añadido el investigador galardonado.

Para responder a este desafío se utilizará tecnología de vanguardia, como bibliotecas de edición génica, proteómica y modelos tumorales in vivo, para identificar las moléculas responsables de transformar a CDK6 en un obstáculo para las terapias actuales. “La esperanza es que, al entender estos mecanismos de resistencia, se pueda desarrollar una nueva generación de fármacos que actúen en sinergia con los inhibidores de CDK4/6 o que los sigan en caso de resistencia”, añade el Dr. Malumbres. Estos descubrimientos no solo beneficiarán a las pacientes con tumores RE positivos, sino también a otros pacientes con cáncer avanzado en los que se sabe que CDK6 desempeña una función importante en el desarrollo tumoral y en la resistencia a los fármacos disponibles.

Mejorar el tratamiento de los gliomas difusos

La Dra. Marta Alonso, investigadora del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, ha sido en esta ocasión la seleccionada para la II Beca Dr. Baselga. El proyecto de investigación, que desarrolla con su equipo en el CIMA Universidad de Navarra, se centra en un tumor pediátrico muy agresivo, el glioma difuso de la línea media (GDM), y en cómo mejorar el tratamiento de esta enfermedad con nuevos virus oncolíticos que sean capaces de superar los obstáculos que se han encontrado hasta la fecha este tipo de terapias. Se trata de tumores cerebrales pediátricos agresivos, donde, tras el diagnóstico, la esperanza de vida se encuentra usualmente por debajo de los 14 meses. Pocos niños con este diagnóstico llegan a sobrevivir más allá del segundo año, lo que pone de relieve la imperiosa necesidad de encontrar un tratamiento más eficaz y duradero.

“Los virus oncolíticos se presentan como una terapia prometedora. Estos agentes, más allá de su seguridad, tienen la capacidad de combatir directamente el cáncer y estimular respuestas inmunitarias contra las células tumorales”, ha destacado la Dra. Alonso. Recientes ensayos clínicos han revelado que combinaciones como la del adenovirus oncolítico Delta-24-RGD y radioterapia han mostrado resultados alentadores, prolongando la media de supervivencia global en pacientes a 17,8 meses, cifra significativamente mayor que el promedio actual.

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La clave de este avance radica en la habilidad de remodelar el microambiente tumoral (TME, por sus siglas en inglés). No obstante, a pesar del efecto proinflamatorio inicial, con el tiempo, este beneficio se desvanece y se tiende a un fenotipo inmunodeprimido, que puede llevar a recaídas. Enfocándose en la potencialización de la respuesta inmunitaria antitumoral, la Dra. Alonso y su equipo han desarrollado Delta-24-ACT, una versión mejorada del virus oncolítico que codifica el ligando 4-1BB, vital para la activación de células T. En pruebas realizadas con ratones, este derivado ha mostrado un impacto terapéutico más eficaz al inclinar la balanza nuevamente hacia el fenotipo proinflamatorio.

A pesar de estos avances, hay retos por superar. Para abordar los mecanismos de inmunosupresión que a veces prevalecen, la propuesta es enriquecer Delta-24-ACT con transgenes adicionales. “Estos actuarían específicamente contra las vías inmunosupresoras más relevantes en este tipo de tumores. La meta es clara: un agente bioterapéutico capaz de vencer los obstáculos inmunológicos y ofrecer un beneficio terapéutico ampliado”, agrega la experta. Este enfoque combinado de viroinmunoterapia representa no solo una esperanza para los niños afectados por GDM, sino que podría extrapolarse a otros tumores cerebrales pediátricos agresivos.

49 candidaturas

En esta edición, han sido 49 los proyectos de investigación que se han presentado a esta nueva convocatoria de becas, de los cuales 24 han optado a la Beca FERO, 10 para el Proyecto FERO-MANGO y 15 para la Beca Dr. Baselga. Con este ya son quince años de trayectoria, en los que se ha buscado promover el desarrollo de investigación oncológica traslacional. A cargo de esta selección de proyectos se encuentra el jurado de las Convocatorias FERO, un grupo de 11 investigadores independientes de referencia en el ámbito de la oncología en España. Están liderados por el Dr. Andrés Cervantes, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínico Universitario de Valencia y presidente del jurado de las Becas, y en él participan personalidades como el Dr. Josep Tabernero, director del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO); el Dr. Akaitz Carracedo, investigador Ikerbasque en CIC bioGUNE; el Dr. Luis Paz Ares, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital 12 de Octubre de Madrid; la Dra. Ana Lluch, coordinadora del Grupo de Investigación de Biología en Cáncer de Mama del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA de Valencia; el Dr. Aleix Prat, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínic de Barcelona; el Dr. Carlos Arteaga, director del Simmons Cancer Center de la Universidad de Texas; el Dr. Antoni Ribas, investigador de la Universidad de California, en Los Ángeles, y el Dr. Maurizio Scaltriti, vicepresidente de Medicina Traslacional en Oncología I+D de AstraZeneca, entre otros.

La Fundación FERO es una fundación privada dedicada a impulsar la investigación contra el cáncer. La entidad, fundada en 2001 por el Dr. Josep Baselga y presidida actualmente por Silvia Garriga, apuesta por la investigación traslacional, un modelo basado en la transmisión de resultados de la investigación básica a la clínica, que permite que los pacientes se beneficien de forma más rápida de los avances científicos contra el cáncer. La fundación es impulsora del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), una institución de referencia a escala internacional en el campo de la oncología, y tiene acuerdos institucionales con otros centros de referencia, como el Hospital Clínico de Valencia y el Hospital 12 de Octubre de Madrid.