Un gran estudio descubre nuevos factores genéticos que predisponen al cáncer colorrectal

Un análisis exhaustivo de más de 100.000 casos de cáncer colorrectal, dirigido por investigadores del Centro Oncológico Fred Hutchinson de Seattle (EEUU) y 200 colaboradores científicos de todo el mundo, ha identificado más de 100 nuevos factores genéticos de riesgo estrechamente relacionados con la enfermedad.

Los hallazgos, publicados este martes en Nature Genetics, podrían ayudar a los médicos a determinar mejor quiénes tienen mayor riesgo de padecer cáncer colorrectal para que puedan someterse a un cribado precoz. También podrían contribuir a identificar posibles candidatos a quimioterapia preventiva u otros tratamientos proactivos.

En España, el diagnóstico de cáncer más frecuentemente este 2022 ha sido el de colon y recto (43.370 nuevos casos), según calculan desde la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). Siendo la segunda enfermedad de este tipo más diagnosticada en ambos sexos.

Para los autores del nuevo estudio, este descubrimiento demuestra el poder de los macrodatos, que combinan un estudio a gran escala con un análisis complejo y detallado mediante multiómica, para obtener información adicional sobre la biología subyacente del cáncer colorrectal. La multiómica es un enfoque de análisis biológico que combina múltiples conjuntos de datos biológicos a gran escala "omes", como el genoma, el proteoma y el transcriptoma, etc.

"Se trata del estudio más amplio y exhaustivo realizado hasta la fecha sobre los factores de riesgo genéticos comunes del cáncer colorrectal", señala la coautora principal del estudio Ulrike Peters, epidemióloga molecular y genética de Fred Hutch. "Estamos entusiasmados con los descubrimientos de nuestra investigación, incluida la adición de más de 100 variantes genéticas de riesgo para esta grave enfermedad".

"Nuestro estudio anterior había identificado unos 140 marcadores genéticos del cáncer colorrectal", añade Peters, cuya investigación se centra en los factores de riesgo genéticos y ambientales de la patología, así como en el impacto de la raza y la etnia en los factores de riesgo genéticos subyacentes de enfermedades comunes y complejas.

100.000 casos analizados

Para este estudio, los investigadores realizaron un metaanálisis de más de 100.000 casos de cáncer colorrectal comparados con un grupo de control de más de 150.000 personas sin la enfermedad. Ambos grupos eran de ascendencia europea o asiática.

Sus hallazgos iniciales identificaron 205 asociaciones independientes de riesgo de la enfermedad, 50 de las cuales no se habían descrito anteriormente. Otros análisis multiómicos revelaron otras 53 variantes genéticas relacionadas con la enfermedad.

Factores genéticos

"Nuestros hallazgos aportan nuevas perspectivas sobre el cáncer colorrectal y amplían sustancialmente nuestros conocimientos sobre el papel que desempeña la variación genética en el cáncer colorrectal hereditario", apunta Li Hsu, bioestadística de Fred Hutch y coautora principal del estudio.

Los riesgos genéticos de la línea germinal o las mutaciones genéticas –las que se heredan de los padres biológicos– desempeñan un papel vital en el riesgo y la susceptibilidad al cáncer.

"El conocimiento de estos factores hereditarios y de los grupos con mayor riesgo de padecerlos puede orientar a los médicos a la hora de recomendar medidas preventivas y revisiones más frecuentes, lo que puede conducir a un diagnóstico y un tratamiento más precoces y a una mayor supervivencia de los pacientes", señala Minta Thomas, otra de las autoras del estudio y científica del Fred Hutch que trabaja con los doctores Hsu y Peters.

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A. Gómez

Por otro lado, los hallazgos de este estudio también validaron los factores de riesgo más conocidos, como la resistencia a la insulina, el tabaquismo y la obesidad, que se han observado y notificado en estudios epidemiológicos anteriores.

Futuras pruebas de ADN

Fred Hutch y sus colaboradores tienen previsto utilizar los resultados del estudio para desarrollar pruebas basadas en el ADN de la línea germinal que permitan clasificar a las personas con alto riesgo genético de cáncer colorrectal y a las que solo tienen una probabilidad mínima de desarrollar la enfermedad.

Un objetivo a más largo plazo es combinar los datos de riesgo genético con otros factores de riesgo –ambientales, dietéticos y conductuales (como el tabaquismo)– para crear puntuaciones de riesgo polifacéticas, conocidas como puntuaciones de riesgo poligénico, que determinen con mayor precisión el riesgo de la patología de una persona.

"En general, nuestros hallazgos demuestran el poder del análisis multiómico para proporcionar nuevos conocimientos sobre la base biológica del cáncer colorrectal, incluyendo la identificación de mutaciones genéticas específicas y el apoyo a mecanismos funcionales previamente insospechados", señala Peters. "Varios de los genes y vías que identificamos son objetivos potenciales para la terapia preventiva", concluye.