Científicos españoles identifican un 'predictor' de metástasis en cáncer de mama

El cáncer de mama es el tumor más frecuente. Más de 2,2 millones de mujeres en el mundo son diagnosticadas cada año de este cáncer (35.000 este año en España), y también es el más prevalente a los cinco años, debido a que más del 85% de afectadas sobreviven. Los progresos en el diagnóstico y el tratamiento están detrás de esa larga supervivencia, pero todavía hay muchas pacientes con un peor pronóstico, ya sea un tipo de tumor muy agresivo, como los tumores triple negativos -los que carecen de receptores hormonales y del HER2 (factor de crecimiento epidérmico humano)-, o los metastásicos .

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Las metástasis son el talón de Aquiles de control del cáncer, y el reto de los científicos es conseguir dominarlas. En ese terreno trabajan muchos grupos de investigación en todo el mundo, y aunque los hallazgos tarden en trasladarse a los pacientes, suponen pasos relevantes para alcanzar el objetivo.

La proteína MAF, en el punto de mira

Entre los últimos descubrimientos se encuentra el realizado por el grupo del doctor Roger Gomis, en el Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona (IRB Barcelona), que ha descifrado el mecanismo por el que la proteína MAF favorece la metástasis del cáncer de mama.

En un artículo publicado en Nature Cell Biology, el equipo describe cómo la proteína MAF interactúa con el receptor de estrógenos, un elemento clave en el desarrollo del cáncer de mama, modificando su estructura. Esta interacción provoca una reestructuración del ADN que conduce a que se activen ciertos genes que favorecen las metástasis, en particular en respuesta al estrógeno. Esto hace que las pacientes que presentan niveles altos de proteína MAF tengan un mayor riesgo de desarrollar metástasis.

A partir de aquí, se abre una posible estrategia para prevenir las metástasis. La idea es impedir que se activen esos genes, algo que se puede conseguir inhibiendo la molécula responsable de la reestructuración del ADN, proponen los científicos. El estudio se ha desarrollado en cultivos celulares, modelos animales de la enfermedad y se ha validado en muestras de pacientes.

Metástasis óseas

En trabajos anteriores, el grupo de Gomis había establecido una conexión entre el aumento de la proteína MAF y la resistencia al tratamiento con bifosfonatos empleado para prevenir las metástasis óseas del cáncer de mama.

La detección de niveles altos de MAF puede, por lo tanto, predecir el riesgo de metástasis, así como identificar a las pacientes con cáncer de mama que se benefician del bifosfonato de aquellas para las que este fármaco es inadecuado. Esta información es particularmente crucial para pacientes jóvenes, puesto que los tratamientos para la metástasis ósea pueden, en algunos casos, desviar este tumor hacia otros órganos, lo que tiene un impacto negativo en la supervivencia global.

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"Este descubrimiento representa un paso crítico en la comprensión de cómo se propaga el cáncer de mama y abre nuevas oportunidades terapéuticas para el 20% de las pacientes que no pueden beneficiarse del tratamiento con bifosfonatos", explica el Dr. Gomis.

A través de la investigación realizada en el laboratorio de Roger Gomis, se ha desarrollado el MAF Test, una herramienta predictiva disponible para las pacientes con cáncer de mama. Este test diagnóstico ha sido desarrollado por Inbiomotion, una spin-off del IRB Barcelona e ICREA fundada en 2011. El test está disponible en España, donde lo distribuye PALEX Medical. La prueba permite detectar a las pacientes con mayor riesgo de desarrollar metástasis y ayuda a los oncólogos a tomar las decisiones terapéuticas más adecuadas.

Un inhibidor de la proteína KDM1A es un potencial fármaco y si las pruebas confirman su eficacia, podría beneficiar a las pacientes con niveles altos de MAF

El elemento que los investigadores han valorado como clave en la deriva metastásica del cáncer de mama, la proteína KDM1A, ya cuenta con un inhibidor identificado, que se encuentra actualmente en fase de ensayos clínicos para validar su eficacia y seguridad. Este inhibidor es un potencial fármaco, y si las pruebas confirman su eficacia, podría ofrecer beneficios significativos para las pacientes con niveles elevados de MAF, ayudando a prevenir el desarrollo de metástasis.

La investigación publicada en Nature Cell Biology ha recibido financiación de Fundación "la Caixa", la Asociación Española Contra el Cáncer, Fundación FERO, Fundación BBVA y el Ministerio de Ciencia.